新奥尔良:COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的免疫球蛋白辅助疗法

2021-10-26 12:07 来源:滨州男科医院

都只,Covid-19腺病毒多种形式接种与一种相似的栓塞前障碍有关,该疾病被说是为接种作用于免疫缺陷栓塞性红细胞减缓症候群(VITT)。病因为VITT的病患成年人大多在20 - 55岁之间,体现为不典型恶性肿瘤,如脑微血管窦恶性肿瘤和内脏微血管恶性肿瘤。其发病机制关的可识别红细胞因子4 (PF4)的IgG免疫底物的激发,该免疫底物通过FcγIIa激素爆冷烈激活红细胞,导致红细胞为数减缓(红细胞消耗)和凝血激活。根据临床和抗体学事实,该疾病爆冷烈类似于自身免疫缺陷对乙酰氨基酚作用于的红细胞减缓症候群(HIT),即使VITT病患通常不会不感兴趣对乙酰氨基酚放射治疗。

大低剂量微血管注射HIV(IVIG)竞争性地减缓VITT免疫底物与红细胞FcγIIa激素的相互作用,从而减缓红细胞再生,这一结果意味著是一个关键性的放射治疗选择。由于放射治疗VITT病患的数据很少,因此破由此可知用作IVIG主要是基于与自身免疫缺陷HIT放射治疗类似的情况,即IVIG可迅速增另加红细胞总和,降低高凝状态。破由此可知用作大低剂量微血管注射HIV(IVIG)联合抗凝放射治疗接种作用于的免疫缺陷栓塞性红细胞减缓症候群(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒多种形式接种的一种相似副作用。

最近,新英格兰刊物说明了了三名在另澳大利亚不感兴趣ChAdOx1新型病毒性接种后住院为VITT的第一批病患对IVIG放射治疗的底物。

3由此可知VITT病患不感兴趣IVIG放射治疗后,抗体作用于的红细胞再生受到减缓。该研究成果还表明了抗体素释放出来测试是如何一般而言于监测VITT免疫底物的。抗体素释放出来测试是北美参考的实验室用于监测HIT的最典型的红细胞再生测试。

病患成年人63 ~ 72岁;一个是女性。因为有份文件说是VITT主要发生在年轻人身上,另澳大利亚将ChAdOx1新型病毒性-19接种的用作限制在55岁或55岁以上的人群,。2由此可知病患体现为肢体淋巴恶性肿瘤;第三由此可知有脑微血管和淋巴恶性肿瘤。

三由此可知VITT病患临床和的实验室检查数据。表明了3由此可知病患与抗凝放射治疗和HIV放射治疗相关的周内红细胞总和,以及病患的身材高大、BMI和IVIG给药时能够选择的低剂量。

三名病患在ELISA上均监测出抗PF4聚阴离子多肽的免疫底物爆冷阳性。三名病患在ELISA上均监测出抗PF4聚阴离子多肽的免疫底物爆冷阳性(表1)。经IVIG放射治疗后,ELISA底物性不会出现一致的升高,这表明IVIG不会减缓VITT免疫底物与PF4的结合。病患2在塑料免疫比浊法(抗体学HIT- ab (PF4-H),仪器的实验室)监测为阴性,这是一种当地HIT免疫底物短时间筛选测试。根据都只的一份份文件,这项筛选测试表明VITT免疫底物的阴性结果。

IVIG放射治疗前后ELISA底物

红细胞再生测试结果。上图A表明了三个研究成果病患的对乙酰氨基酚诱发红细胞减缓症候群(5 -神经递质释放出来测试)的原则上红细胞激活测试结果。三由此可知病患经IVIG放射治疗后抗体中都红细胞再生被减缓。上图B表明了一种改良的红细胞再生测试的结果,用于监测3由此可知病患抗红细胞因子4 (PF4)的VITT免疫底物底物。在IVIG放射治疗后获得的病患抗体中都,可以碰到PF4增爆冷的抗体素释放出来的不尽相同水平的减缓。当另自组FcγIIa激素阻断单克隆免疫底物(IV.3)或另自组沸点为10 mg / ml的IVIG时,可观察到只不过减缓。经IVIG放射治疗后,ELISA底物性不会出现一致的升高,这表明IVIG不会减缓VITT免疫底物与PF4的结合。病患2在塑料免疫比浊法(抗体学HIT- ab (PF4-H),仪器的实验室)监测为阴性,这是一种当地HIT免疫底物短时间筛选测试。根据都只的一份份文件,4这项筛选测试表明VITT免疫底物的阴性结果。

对乙酰氨基酚和红细胞因子4 (PF4)对抗体作用于的红细胞再生有不尽相同的底物来进行,提示抗体中都VITT的体现存有表型。顺利完成IVIG放射治疗后,3由此可知病患的抗体中都都出现了免疫底物作用于的红细胞再生减缓。

该研究成果的辨认出意味著反映了体内免疫底物作用于的红细胞再生受到减缓,高凝状态降低,当病患有不堪重负的红细胞减缓和能够放射治疗低剂量抗凝的多种不不尽相同寻常栓塞时,增另加红细胞总和相比之下关键性,特别是在脑梗死后出血性转化的完全。此外,与HIT有关的免疫底物也通过膜Fcγ激素激活单核细胞和中都性炎症。由于VITT病患意味著存有不堪重负的持续数周的红细胞减缓,20世纪给予IVIG意味著是VITT抗凝放射治疗的关键性常规放射治疗。目前,一些VITT放射治疗指南建议,当爆冷烈相信VITT并存有栓塞时,事先给药高低剂量IVIG。周内两天约等于BMI1克的建议低剂量(即约等于总2克)意味著是模糊的,因为一般而言的BMI可以从“理想”到“仅仅”BMI或一个说是为“低剂量”BMI的中都间值

选择到IVIG在降低免疫底物作用于的红细胞再生方面的低剂量依赖于效应,该研究成果建议在完成这些计算时尽力用作低剂量重量,比较好是仅仅BMI。

该研究成果还表明了在北美参考的实验室中都用作的红细胞再生测试- 5 -神经递质释放出来测试-可以通过举例来说PF4底物来监测VITT免疫底物。

都只,Greinacher等辨认出,用作基于红细胞聚集的洗涤红细胞再生测试,补充PF4(每毫升10 μg)最大限度病因VITT。该研究成果获得的VITT病患的抗体底物来进行是表型的,他们建议HIT和VITT免疫底物的监测可以通过在通常条件下完成规格的红细胞再生测试,另自组PF4(每毫升≥10 μg),不另加对乙酰氨基酚即可顺利完成。也建议每毫升监测0 U作为缓冲折衷,因为在不会对乙酰氨基酚的完全抗体作用于抗体素的释放出来是自身免疫缺陷HIT的一个特征。该研究成果支持在注射IVIG前监测抗体中都VITT免疫底物的建议,以避免抗体素释放出来测试的骗阴性结果。相比之下,IVIG放射治疗未能减缓ELISA底物性。

该研究成果说明了了另澳大利亚第一批在ChAdOx1新型病毒性接种接种后病因为VITT的3名病患。所有三个病患不感兴趣的接种是由印度抗体研究成果所生产,该机构供应了另澳大利亚约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19接种。2021年3年初开始,在欧洲报道了VITT病由此可知,阿斯利康接种项目在另澳大利亚的提倡仅限于55岁以上的人群。这一限制一般而言于成年人较大的3由此可知病患(72,63和69岁)。值得注意的是,所有三名病患都有一个或多个淋巴栓塞事件真相。此外,2由此可知病患有微血管恶性肿瘤。该研究成果推测老年VITT病患意味著更易出现淋巴栓塞事件真相。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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